Una pastilla que se debe tomar una vez a la semana. Una inyección administrada en casa una vez al mes. También una vacuna administrada en una clínica cada seis meses.
En los próximos 5 a 10 años, estas opciones pueden estar disponibles para prevenir o tratar el VIH. En lugar de medicamentos que deben tomarse a diario, los científicos están avanzando hacia alternativas de acción más prolongada; tal vez incluso un futuro en el que el VIH requiera atención sólo dos veces al día. año, inconcebible en las décadas más oscuras de la epidemia.
“Este período representa la próxima ola de innovación, los nuevos productos están satisfaciendo las necesidades de las personas, particularmente en materia de prevención, como nunca antes lo habíamos hecho”, dijo Mitchell Warren, director ejecutivo de la organización de prevención del VIH AVAC.
Las terapias de acción prolongada pueden evitar la necesidad de recordar tomar una pastilla diaria para prevenir o tratar el VIH. Y para algunos pacientes, los nuevos medicamentos pueden aliviar el estigma de la enfermedad, que en sí misma es una barrera para el tratamiento.
“No tener que recordar que cada mañana es un cambio radical para ellos”, dijo la Dra. Rachel Bender Ignacio, directora de UW Positive en la Universidad de Washington, un sitio de investigación clínica centrado en el VIH. “Ese estigma, ese estigma internalizado de tomar esa pastilla todas las mañanas, es lo que les impide tomarla.
Es probable que los medicamentos de acción prolongada representen un beneficio aún mayor en poblaciones a las que durante mucho tiempo ha sido difícil llegar: los pacientes que tienen un acceso irregular a los servicios de salud, o que tienen dificultades para tomar pastillas diarias porque tienen una vivienda o un transporte inestable, están luchando con la sustancia. consumen, padecen enfermedades mentales o sufren discriminación y estigmatización.
En 2022, casi 30 años después de la llegada de la terapia antirretroviral combinada, más de nueve millones de los 39 millones de personas que viven con el VIH en todo el mundo no recibían tratamiento. Alrededor de 630.000 personas murieron ese año por enfermedades relacionadas con el SIDA.
Incluso en Estados Unidos, alrededor de un tercio de las personas diagnosticadas con VIH no logran mantener el virus bajo control. “Aún no hemos abordado este tipo de problemas subyacentes relacionados con el acceso”, dijo Gregg Gonsalves, epidemiólogo y activista contra el VIH desde hace mucho tiempo en la Escuela de Salud Pública de Yale.
“Podemos entusiasmarnos con las implicaciones científicas y clínicas” de los fármacos de acción prolongada, añadió. “Pero para mucha gente será un sueño lejano”.
Un barómetro del entusiasmo por los regímenes de acción prolongada fue su prominencia en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas celebrada en Denver en marzo. La reunión anual ha sido el telón de fondo de muchos hitos del VIH, incluido el momento electrizante de 1996, cuando los investigadores demostraron que una combinación de medicamentos podía suprimir el virus.
Este año, en la conferencia se presentaron docenas de estudios sobre regímenes de acción prolongada. (Si bien la mayoría de estos medicamentos están sorprendentemente cerca de prevenir y tratar el VIH, opciones similares para la tuberculosis, la hepatitis B y la hepatitis C no se quedan atrás).
Un tratamiento de acción prolongada (Cabenuva, dos inyecciones cada dos meses) está disponible desde hace casi tres años. En Estados Unidos cuesta más de 39.000 dólares al año, aunque pocos pacientes pagan ese precio. Sin embargo, incluso con un gran descuento, el tratamiento está fuera del alcance de muchos pacientes en países de bajos ingresos.
Sin embargo, muchos investigadores en la conferencia estaban entusiasmados con los resultados de un estudio que mostraba que Cabenuva era más eficaz que las píldoras diarias para controlar el VIH incluso en grupos que normalmente tienen dificultades para seguir el tratamiento.
“Cuando piensas en lo difícil que es para algunas personas, darles nuevas herramientas que puedan calmarlas es algo muy importante”, afirmó la Dra. Kimberly Smith, que dirige la investigación y el desarrollo en ViiV Healthcare, que fabrica uno de los medicamentos componentes de Cabenuva.
Los medicamentos de acción prolongada también podrían ser útiles para los niños con VIH. En todo el mundo, sólo aproximadamente la mitad de los niños diagnosticados con VIH reciben tratamiento.
Esto se debe en parte a la falta de versiones farmacológicas destinadas a niños, afirmó el Dr. Charles Flexner, experto en VIH de la Universidad Johns Hopkins, en una presentación en la conferencia de Denver.
“Con las formulaciones de acción prolongada, este ya no será el caso”, afirmó el Dr. Flexner. “Los niños podrán utilizar la misma formulación que los adultos, sólo que en una dosis diferente”.
La mayoría de las inyecciones de acción prolongada contienen nanocristales de fármacos suspendidos en un líquido. Mientras que las pastillas orales deben pasar por el estómago y el tracto intestinal antes de entrar en la circulación, los llamados depósitos de almacenamiento transportan los medicamentos directamente al torrente sanguíneo. Pero se liberan muy lentamente, a lo largo de semanas o meses.
Algunos antipsicóticos de depósito se administran cada dos a ocho semanas y el anticonceptivo Depo-Provera se administra una vez cada tres meses. Cabenuva, una combinación de cabotegravir, fabricado por ViiV Healthcare (propiedad mayoritaria de GSK) y rilpivirina de Janssen, se inyecta en los músculos de los glúteos cada dos meses para tratar el VIH.
Cabotegravir administrado debajo de la piel del estómago produjo más hematomas y erupciones que en las nalgas, y algunas personas desarrollaron bultos que persistieron durante semanas o incluso meses. Pero con las inyecciones en las nalgas, “no se ve nada”, dijo el Dr. Smith. “Sientes dolor durante un par de días y luego sigues con tu vida”.
ViiV está intentando desarrollar una versión de cabotegravir que se administrará cada cuatro meses y, eventualmente, una cada seis meses. La empresa pretende lanzar al mercado la versión trimestral para la prevención del VIH en 2026 y para el tratamiento en 2027.
Pero inyectarse drogas en los músculos es un desafío para las personas que tienen una cantidad significativa de grasa corporal o que tienen implantes de silicona en las nalgas, como les ocurre a algunas mujeres trans. Algunas vacunas nuevas en desarrollo se administran debajo de la piel, lo que soluciona el problema.
El lenacapavir de Gilead se puede administrar mediante inyección subcutánea en el estómago una vez cada seis meses, pero hasta ahora sólo está aprobado para personas con VIH que son resistentes a otros medicamentos. El medicamento se encuentra en varios estudios de última etapa como preventivo del VIH de acción prolongada en varios grupos, incluidas las mujeres cisgénero.
Lenacapavir también se está probando como tratamiento en pastilla semanal en combinación con otro fármaco, islatravir, fabricado por Merck. Lo ideal es contar con múltiples tratamientos de acción prolongada, “para que las personas realmente puedan elegir entre las opciones que mejor funcionen para ellos”, afirmó el Dr. Jared Baeten, vicepresidente de Gilead.
Santos Rodríguez, de 28 años, fue diagnosticado con VIH en 2016 y desde entonces ha estado tomando una pastilla diaria para suprimir el virus. Rodríguez, que trabaja en inteligencia artificial en la Clínica Mayo de Florida, dijo que tener que tomar sólo una pastilla a la semana sería “definitivamente revolucionario para mí y mis miembros”.
Dijo que lo desanimaron las visitas bimensuales a la clínica requeridas para las inyecciones de Cabenuva y los informes de que las inyecciones en las nalgas son dolorosas. Una inyección cada cuatro o seis meses sería mucho más atractiva, añadió.
Para que sea realmente accesible para todos, incluidos aquellos que viven lejos de un centro de salud, los investigadores también necesitan inventar una inyección de acción prolongada que pueda autoadministrarse, señalaron algunos expertos.
Un equipo está desarrollando exactamente eso y, con el apoyo de la iniciativa de salud global Unitaid, planea hacerlo disponible en países de ingresos bajos y medianos.
“Lo que es realmente interesante es que la forma en que se está desarrollando, idealmente, eliminará el efecto de goteo de llegar a las personas que más lo necesitan”, dijo el Dr. Bender Ignacio, refiriéndose a la tendencia de los países ricos a obtener acceso primero. a nuevas terapias. Ella dirige el estudio.
El producto utiliza una base lipídica para suspender tres medicamentos contra el VIH, dos solubles en agua y uno soluble en grasa. A diferencia de las inyecciones de depósito, que liberan medicamentos lentamente, esta llamada nanopastilla es absorbida por las células inmunes y los ganglios linfáticos poco después de ser administrada debajo de la piel del estómago.
Debido a esta efectividad, las inyecciones pueden administrar dosis más pequeñas de medicamentos y también pueden adaptarse fácilmente a niños y adolescentes, dijo el Dr. Bender Ignacio. Una sola inyección mantiene los niveles de los tres fármacos en el organismo durante más de un mes, reemplazando 150 pastillas.
Hasta ahora, la inyección autoadministrada de acción prolongada ha sido probada en sólo 11 personas, incluido Kenneth Davis, de 58 años, residente de Auburn, Washington. Davis, que perdió a dos miembros de su familia a causa del SIDA, comparó la inyección con una abeja. jab: fugaz y menos dolorosa que las vacunas Covid.
Debido a que cada uno de los medicamentos que lo componen ha sido aprobado de forma independiente, el Dr. Bender Ignacio estimó que las inyecciones podrían estar disponibles para curar el VIH en menos de cinco años.
Muchos de los productos, incluidos los del consultorio del Dr. Bender Ignacio, se pueden adaptar para prevenir el VIH. Actualmente sólo hay tres opciones para esto: dos tipos de pastillas diarias y cabotegravir de ViiV, que se inyecta en las nalgas una vez cada dos meses.
“La prevención es donde más nos hemos quedado atrás en la respuesta al SIDA durante la última década”, dijo Warren de AVAC.
Un estudio presentado en la conferencia de Denver mostró que cuando a las personas se les ofreció elegir entre métodos de prevención, la mayoría eligió cabotegravir de acción prolongada. Pero también aumentó el porcentaje que optó por la pastilla diaria.
“El hecho de que hayamos visto aumentar la protección a través de varios métodos es para mí lo más importante”, dijo Warren. El estudio, añadió, “realmente muestra que ahora hay evidencia detrás de la elección, no sólo la defensa”.